人脑是高耗能器官之一,其代谢受到严格调节。保证神经细胞能量代谢的稳态,是执行和维持正常的神经功能的关键。虽然糖酵解也调节神经细胞的生物能过程,但神经细胞却极依赖线粒体呼吸供应能量。
因此,神经类疾病包括神经退行性疾病(如阿尔兹海默病、帕金森、肌萎缩性侧索硬化症等)、神经精神类疾病(自闭症、抑郁症等)以及脑损伤等都与线粒体功能障碍有关。
线粒体功能障碍不仅影响ATP合成还可能影响神经信号传递。为了研究这些疾病的发病机制,从而找到对应的治疗办法,科研工作者在这一领域也做了非常多的研究工作。比如年发布在Cell上的这篇《ABreakdowninMetabolicReprogrammingCausesMicrogliaDysfunctioninAlzheimer’sDisease》就围绕着阿尔茨海默病的代谢分析展开。
阿尔茨海默氏病(AD)是一种神经退行性疾病,其中被认为可诱导神经元丢失和随后的记忆障碍。小胶质细胞是驻留在大脑中的先天免疫细胞,对环境进行监视以维持大脑的内在平衡。在AD中,小胶质细胞对淀粉样蛋白β(Aβ)采取炎症表型,并尝试清除这些有毒的聚集体。
研究人员发现,对Aβ的急性治疗会引起小胶质细胞活化,并伴随着从氧化磷酸化到糖酵解的代谢重编程。随着Aβ长期暴露,小胶质细胞的能量代谢广泛缺陷,引起免疫应答减弱。
作为一种潜在的治疗方法,用炎性细胞因子干扰素促进新陈代谢,可逆转小胶质细胞的不良糖酵解代谢和炎性功能。研究结果表明,调节小胶质细胞代谢可能是AD的新治疗策略。
(图片来源于:Cell)
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神经退行性疾病与线粒体功能障碍;
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安捷伦seahorseXF能量代谢技术在神经类疾病研究中的应用。
图文来源:安捷伦
题图来源:站酷海洛
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