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N1CellMeta:免疫细胞助力脂肪应对环境挑战

免疫抑制调节性T细胞在脂肪组织的功能中起重要作用。结果由赫尔姆霍茨中心慕尼黑和慕尼黑技术大学(TUM)的亥姆霍兹糖尿病中心(HDC)的科学家发现。他们的发现发表在“细胞代谢”杂志上。

肥胖人群以及患有2型糖尿病的人数正在增加。这两种疾病都与代谢变化相关,包括脂肪组织中放大的炎症反应。研究负责人CarolinDaniel博士解释说:“以前的研究表明免疫抑制调节性T细胞(Tregs)在这些过程中起重要作用。”研究所负责人CarolinDaniel博士说。“我们现在想详细研究这些细胞如何支持脂肪功能。”

在一种实验模型中,丹尼尔与联合首席作者StefanieK?lin博士和MaikeBecker及其同事一起确定,脂肪组织中的Treg数量响应不同的环境刺激而增加。这些刺激包括短期冷处理,刺激交感神经系统(β3肾上腺素受体)或短期高热量暴露。Becker说:“所有这些刺激直接在脂肪组织中支持免疫抑制细胞。

脂肪燃烧激活

根据脂肪组织的类型,Treg的增加幅度不同:在棕色脂肪中特别显着,皮下脂肪稍弱,内脏脂肪最弱。为了研究Tregs的特异性功能,研究人员确定了脂肪组织中基因表达的变化。特别是在棕色脂肪中,激活促进热产生(生热)的基因以及用于脂肪酸的分解(脂解)和燃烧(氧化)的基因。随后的实验显示,信号分子Stat6和Pten在该过程中起着至关重要的作用。

CarolinDaniel研究的负责人说:“至关重要的是更好地了解参与目标组织的免疫机制对于发展个体化干预措施,以改善肥胖和糖尿病期间的脂肪组织功能。“我们的实验首次表明,Tregs可以支持脂肪库来应对环境挑战。”

“我们的研究结果突出了我们身体和环境之间的复杂相互作用,我们已经知道激素在这里发挥了关键作用–而免疫细胞可能对平衡代谢同样重要,”ProfMatthiasTsch博士他是亥姆霍兹中心慕尼黑的HDC科学主任,并在TUM担任代谢疾病的主席。“因此,这些见解有助于我们设计更有效的方法来治疗性优化何时和如何储存卡路里。”

N2约翰霍普金斯医学院:新方法可筛查所有儿童I型糖尿病

约翰霍普金斯大学医学院、斯坦福大学和佛罗里达大学的研究人员报告了一种新型抗体检测技术,有望提高儿童I型糖尿病诊断测试的准确度,并使人群筛查切实可行。

研究论文于9月5日发表在PNAS中,科学家们表示,该技术能够比目前的检测方法筛查更多的涉及I型糖尿病的自身免疫性抗体,而传统方法是通过掺入全长胰腺蛋白,胰腺锌转运体ZnT8,在患者中靶向自身免疫性攻击。通过提高此检测的准确度,研究人员希望能够更早地发现该疾病,并将测试用于所有人。I型糖尿病一般称为青少年糖尿病,患者的胰腺不产生胰岛素,这是一种相对罕见的疾病。它占美国所有糖尿病病例的约5%。

“虽然目前的检测方法在儿童和年轻人血糖失控之前检测抗体的时间准确率高达94%,但是准确度还不足以使人们用于全人口的筛查,因此目前的抗体测试仅限于在症状性儿童的成人的确认诊断。约翰·霍普金斯大学医学院生理学副教授DaxFu博士说:“提高测试准确度将有助于将无症状I型糖尿病的筛查扩大到普通人群。在I型糖尿病临床发病时,大多数儿童和青少年发生昏厥、疲惫、呕吐和思维混乱等症状。此时,大多数胰腺β细胞可能已经丢失了。Fu说:“症状前诊断将给开始预防性治疗带来好处。

Fu解释说,ZnT8长期以来一直被认为是I型糖尿病的主要生物标志物,但到目前为止,由于在从胰腺细胞中分离时就会失去原有形状,因此将整个蛋白质有效地并入检测非常困难,这使其无法被抗体识别。新技术通过首先将蛋白质插入仿生膜中(类似于其在细胞中的天然环境,并将其重新形成其天然形状)来解决问题。

为了创建这种结构,研究团队需要生产大量的ZnT8蛋白,他们通过将一种质粒(一种短序列的DNA,编码ZnT8基因)插入实验室源自人类胚胎肾细胞生产蛋白质。然后研究人员从细胞中分离蛋白质并将其插入仿生膜中。

在高灵敏度测定中,研究人员随后测试了用于检测自身免疫抗体(识别ZnT8)的蛋白结构的功效,这种高灵敏度测定被称纳米结构等离子体近红外荧光增强pGOLD平台,由斯坦福大学HongjieDai博士领导的小组开发。该小组使用该测试评估了例人血液样本,例来自I型糖尿病患者,例来自健康个体。测试正确地鉴别出76%I型糖尿病患者的样品,并准确鉴别出97%无疾病患者,使其成为迄今为止ZnT8自身抗体的最佳检测方法之一。斯坦福大学博士后,本文第一作者郝万博士说:“基于pGOLD的测定法显示出优异的灵敏度和高通量能力,与现有临床测试相比,样本要求低得多。

测试成功的原因是蛋白质的结构和取向。“与其他仅使用部分ZnT8的测试不同,使用脂质膜在测定中将蛋白质稳定保持,使我们不仅可以呈现蛋白质的天然形态,而且可以控制蛋白质的取向。约翰霍普金斯大学医学院研究员,该论文的第一作者ChengfengMerriman博士说。这种结构允许研究人员将蛋白质的所有侧面暴露于患者血液中的自身免疫抗体。这使得抗体可以与蛋白质连接的位点最大化,如果存在,则指示出存在I型糖尿病。

Fu希望这项新技术最终将结合当前的测试,在整个人群中开始实施I型糖尿病测试达到99%的准确度。然而,在临床应用之前需要进一步的改进性设计。

N3CellMet:肥肉越吃越长寿?

随着越来越多的人活到八九十岁,研究人员深入研究了老龄化过程中的健康和生活质量问题。加州大学戴维斯分校兽医学院最近的一项小鼠研究揭示了这些问题,表明高脂肪或致酮饮食不仅增加了寿命,而且提高了体力。

该报的资深作者JonRamsey说:“这项结果令我吃惊,我们预计有一些差异,但是我对观察到的印象深刻-高脂肪与高糖饮食对小鼠的中位数寿命提高了13%,在人类中,这将是七到十年,但同样地重要的是,这些老鼠在老年保持了健康的生活质量。“

拉姆齐过去20年来一直在研究导致老化的机制,这是影响啮齿动物和人类的大多数主要疾病的一个因素。虽然在许多研究中已经显示出限制热量以减缓许多动物的衰老,但Ramsey对高脂肪饮食如何影响老化过程感兴趣。

生酮饮食已经普及,但是科学家们仍然在梳理酮症期间发生了什么,当碳水化合物摄入量过低时,身体会从使用葡萄糖作为主要燃料源转变为燃烧脂肪并生产酮用于能量。

本研究将小鼠分为三组:常规啮齿动物高碳水化合物饮食,低碳/高脂肪饮食和生酮饮食(总卡路里摄入量的89-90%)。最初研究者担心高脂肪饮食会增加体重并减少寿命,所以研究人员保持每种饮食的热量计数是一样的。

“我们设计的饮食不是







































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