IgG4是一种少见的IgG亚型,占总IgG的3%~6%。既往研究认为IgG4不能激活经典补体途径,仅参与I型变态反应,因此并未引起人们的重视。但近年来研究表明,桥本甲状腺炎(HT)患者的甲状腺组织中,可见大量IgG4阳性浆细胞的浸润及纤维化,滤泡结构破坏严重,伴有甲状腺功能明显下降,因此有学者提出了IgG4相关HT的概念,本文主要就IgG4与HT的关系进行阐述。
IgG4相关性疾病的概念根据年的最新定义,IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是一类原因不明的慢性、进行性的自身免疫病,患者血清IgG4水平明显升高,受累脏器有大量淋巴细胞和IgG4阳性浆细胞的浸润,并伴有组织纤维化而发生肿大或结节性、增生性病变。
IgG4相关性疾病的治疗糖皮质激素是治疗IgG4-RD的关键药物,对大多数早期患者有效。HT患者伴甲状腺功能正常时,可暂不治疗,定期随访甲状腺功能;若伴有甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症时,可使用优甲乐替代治疗;对于HT患者,激素主要用于HT脑病及疼痛的缓解,但对于IgG4相关型HT患者采用激素治疗,可延缓纤维化过程、改善甲状腺功能。
对于甲状腺自身抗体滴度较高、伴亚临床甲状腺功能减退症或甲状腺功能正常的IgG4相关型HT患者,是否应该使用激素仍有争论。激素治疗效果主要取决于受累脏器的病变时期,处于早期炎性反应期的患者对激素治疗反应较好,而已经形成纤维化的患者反应较差。除激素治疗以外,国外学者提出应用环磷酰胺、利妥昔单抗、硼替佐米等也有一定效果,他们主要通过降低血清IgG4水平发挥作用。
综上所述,利用免疫组化的方法观察甲状腺组织中的IgG4阳性浆细胞数量和IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆细胞的比值,可以将HT分为IgG4相关型和非IgG4相关型。上述两种亚型在病理和临床表现方面差异明显,IgG4相关型HT患者的甲状腺组织中有大量IgG4阳性浆细胞浸润、基质纤维化明显,容易导致甲状腺功能的损伤,病情更为严重。但IgG4相关型HT患者对激素治疗反应良好,早期应用糖皮质激素可减轻免疫损伤,延缓纤维化过程,改善甲状腺功能。因此,HT是一种异质性疾病,认识其不同的亚型,有利于早期发现和治疗重症HT患者,在临床中具有实际意义。
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